三叶草生物新冠候选疫苗I期临床结果积极免疫应答表现强烈

(以下简称 “三叶草生物”)发布了积极的 I 期临床研究数据。其研发的 “S – 三聚体” 重组亚单位新冠候选疫苗,在分别与葛兰素史克(伦敦证券交易所: GSK)和 Dynavax(纳斯达克:DVAX)的佐剂系统联合使用下,可在 150 名成年和老年受试者中诱导出强烈的免疫应答,并且显示了良好的安全性和耐受性。

I 期临床试验是一项随机、观察者设盲、安慰剂对照研究,旨在评估 “S – 三聚体” 新冠候选疫苗与佐剂系统联合使用时,在多个剂量水平下的安全性、反应原性和免疫原性。试验中未见与研究疫苗相关的严重不良反应,报告的不良反应多为轻度且短暂。该候选疫苗与 GSK 预防疾病大流行佐剂系统联合使用时,在选定的 9 微克 “S – 三聚体” 抗原剂量下可在 100%的志愿者诱导中和抗体(血清转化),成年和老年志愿者组中和抗体的几何平均滴度(GMT)均大于 1,800。与 Dynavax 的 CpG 1018 加铝佐剂联合使用时,在选定的 30 微克 “S – 三聚体” 抗原剂量下可在 100%的成年志愿者诱导中和抗体,中和抗体的几何平均滴度大于 1,000,在老年志愿者中观察到血清转化率达 88%(或八分之七)。两种疫苗均观察到了强烈偏 Th1 的细胞免疫应答。

稳定性研究的初步结果表明,“S – 三聚体” 新冠候选疫苗可在 2-8˚C 环境下保持长达 6 个月以上的稳定(更长期稳定性研究正在进行中);在室温和 40˚C 下保持至少 1 个月的稳定。因此,三叶草生物的新冠候选疫苗可以在标准的冷藏温度下储存,适合在全球范围内供应。

基于积极的 I 期临床研究结果和全球范围内对安全有效的新冠疫苗的空前需求,三叶草生物及合作伙伴计划对两种联合佐剂疫苗启动下一阶段临床研究。“S – 三聚体” 新冠候选疫苗与 GSK 预防疾病大流行的疫苗佐剂系统联合使用的全球范围 II/III 期临床研究计划于 2020 年 12 月启动。此外,三叶草生物还计划于 2021 年上半年启动一项单独针对 “S – 三聚体” 新冠候选疫苗与 Dynavax 的 CpG 1018 加铝佐剂系统联合使用的关键性 II/III 期临床研究。

三叶草生物首席执行官梁果先生表示:“我们积极的 I 期临床研究结果表明,三叶草生物的新冠候选疫苗不仅能够诱导强烈的中和免疫应答,而且具有良好的安全性,我们非常期待进入到临床研发的最后阶段。加之我们超过十亿剂的潜在年产能,以及可在标准冷藏条件下保存的稳定性,我们的联合佐剂 “S – 三聚体” 新冠疫苗愈发具备在全球范围分发的潜力。我们以及我们的合作伙伴们,坚定地致力于为全球范围内需要的人群开发安全、有效且易于获取的疫苗。”

GSK 疫苗首席医学官 Thomas Breuer 博士表示:“我们乐见积极的 I 期临床研究数据,证实 GSK 预防疾病大流行的疫苗佐剂系统与三叶草生物的 “S – 三聚体” 抗原在成年和老年受试者中联合使用时,可以产生强烈且迅速的免疫应答。我们期待在即将开展的效力临床研究中进一步验证疫苗对于公共卫生的价值。这些临床试验结果,包括我们的佐剂与其他 2019 冠状病毒疫苗技术联用的临床结果,展现了 GSK 致力于提供可扩大产能的应对方案来抗击疫情的承诺。”

Dynavax 首席医学官 Rob Janssen 先生表示:“三叶草生物的‘S – 三聚体’新冠候选疫苗与先进的 CpG 1018 加铝佐剂联合使用下,显示出了强烈的免疫应答及卓越的安全性,我们对此结果感到欣慰。我们更为其临床试验显示的高水平的中和抗体和强烈的偏 Th1 细胞免疫反应效果而深受鼓舞,相信这将在疫情控制中发挥重要作用。能与三叶草生物合作开发新冠疫苗令我们倍感骄傲,希望我们开发的安全有效的疫苗,能够尽快在世界各地普及,持续抗击新冠疫情大流行。”

三叶草生物 “S – 三聚体” 新冠候选疫苗 I 期临床试验由流行病防范创新联盟(CEPI)资助。CEPI 首席执行官 Richard Hatchett 博士表示:“‘S – 三聚体’新冠候选疫苗 I 期临床试验显示出了非常积极的数据,也为下一阶段的临床研究奠定了基础。该候选疫苗具有大规模生产的潜力,并可以在常规冰箱环境中保存,这使其适合在全球范围内分发,包括在资源相对匮乏的地区。基于与三叶草生物的合作,我们期待年产数亿剂的疫苗,在被证明安全有效后,能够通过 COVAX 机制提供给全球范围内需要的人使用。”

“S – 三聚体” 是一种新型冠状病毒表面抗原 S 蛋白三聚物亚单位候选疫苗,并且采用三叶草生物独有的 Trimer-Tag©(蛋白质三聚体化)专利技术。与艾滋病毒、呼吸道合胞病毒及流感病毒等其他包膜 RNA 病毒类似,新型冠状病毒(SARS-CoV-2)也是 RNA 病毒,其表面抗原 S 蛋白也具有三聚体结构,病毒通过其三聚体抗原(S 蛋白)与宿主细胞表面 ACE2 受体结合,从而进入人体细胞,使其成为疫苗开发的主要目标抗原。“S – 三聚体” 类似于天然三聚体病毒表面蛋白,并可通过哺乳动物细胞培养进行快速表达。

Trimer-Tag©是一个创新生物制药技术研发平台,用其能够构建任意一种分泌性的共价三聚体融合蛋白。许多重要疾病的治疗靶点和和信号通路都依赖于蛋白质三聚体化结构,例如肿瘤坏死因子超家族(参与外源性凋亡、免疫共刺激和炎症等)以及负责进入宿主细胞包膜 RNA 病毒表面抗原。三叶草生物使用其独有的Trimer-Tag©专利技术,构建基因重组蛋白质三聚体融合蛋白,使之能够有效地靶向先前无成药性的信号通路及药物靶点。

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