COVID-19蛋白亚单位候选疫苗S-三聚体(SCB-2019)1期临床试验分析—小柯机器人—科学网

巴西全球传染病研究Ralf Clemens团队研究了健康成人接种COVID-19蛋白亚单位候选疫苗S-三聚体(SCB-2019)的安全性和免疫原性。2021年1月29日,该研究发表在《柳叶刀》杂志上。

作为加速研发SARS-CoV-2疫苗的一部分,研究组报道了SCB-2019疫苗的剂量发现和佐剂合理性研究。SCB-2019是一种蛋白亚单位候选疫苗,含有稳定的三聚体形式的刺突(S)-蛋白(S-三聚体),并结合两种不同的佐剂。

研究组在澳大利亚的一个专业临床试验中心进行了一项临床1期、随机、双盲、安慰剂对照试验,将健康成人志愿者分为两个年龄组:年轻人(18-54岁)和老年人(55-75岁)。将参与者随机分组,每隔21天分别接种两剂SCB-2019(3g、9g或30g)或安慰剂(0.9%NaCl)。SCB-2019要么不使用佐剂(仅S-三聚体蛋白),要么使用AS03或CpG/明矾佐剂。在每次接种后7天内评估反应性。体液反应通过ELISA检测SCB-2019结合IgG抗体和ACE2竞争性阻断IgG抗体,通过野生型SARS-CoV-2微中和试验检测中和抗体。通过流式细胞术细胞内细胞因子染色检测细胞对聚合S蛋白多肽的反应。

2020年6月19日至9月23日,共有151名志愿者被纳入研究。148名志愿者在第二次给药后至少进行了4周的随访,并纳入本次分析。接种疫苗的耐受性良好,仅有两例发生3级不良事件。大多数局部不良事件为轻度注射部位疼痛,含有AS03佐剂的SCB-2019制剂的局部事件发生率(4469%)高于含有CpG/明矾佐剂(644%)或无佐剂(313%)的SCB-2019制剂。

首次给药后,年轻人的全身不良事件发生率(38%)高于老年人(17%),但第二次给药后,两个年龄组的不良事件发生率相差不大(老年人30%,年轻人34%)。不含佐剂的SCB-2019引起最小的免疫反应(第50天发生三次血清转化),但固定剂量SCB-2019添加AS03或CpG/明矾佐剂,在年轻人和老年人中诱导了结合和中和抗体的高滴度和血清转化率。所有AS03剂量组和CpG/Alum 30g组的滴度均高于COVID-19患者恢复期血清样本的滴度。这两种添加佐剂的SCB-2019制剂均能诱导T-辅助-1偏向性CD4+T细胞应答。

研究结果表明,SCB-2019疫苗由S-三聚体蛋白与AS03或CpG/明矾佐剂组成,可诱导针对SARS-CoV-2的强大体液和细胞免疫应答,具有高病毒中和活性,且患者耐受性良好。

LANCET:《柳叶刀》,创刊于1823年。隶属于爱思唯尔出版社,最新IF:59.102

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