免费用药!RASRAFMEKERK突变的肿瘤患者靶向药GH55三甲医院免费用!

促分裂素原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK)信号通路是真核生物信号传递网络中的重要途径之一,是细胞增殖、分化、细胞凋亡以及正常条件和病理条件下应激反应的关键信号通路。Ras、Raf、MEK和ERK蛋白就是该通路中的关键因子,其中任何一个蛋白的功能异常都会导致严重的肿瘤疾病。目前研究得最为广泛的是ERK1/2激酶。

ERK1/2是细胞外调节蛋白激酶,处于RAS/MAPK信号通路的下游,参与细胞的增殖和存活,涉及包括分化细胞中的减数分裂,有丝分裂和有丝分裂后功能调节在内的功能。许多不同的刺激物,包括生长因子,细胞因子,病毒感染,异源三聚体G蛋白偶联受体的配体,转化剂和致癌物,都能激活ERK蛋白。抑制ERK1/2的活性能够解决由上游激活突变(如KRAS突变)造成的肿瘤增殖。同时,研究表明抑制ERK1/2的功能有望延缓RAS/MAPK信号通路相关靶点的耐药发生。目前,全球范围内尚无ERK1/2抑制剂上市。

GH55是一个双机制ERK1/2抑制剂,它在抑制ERK1/2激酶活性的同时,能够抑制MEK对于ERK1/2的激活,防止由于负反馈调节造成的耐药。临床前研究表明,GH55具有极高的活性和选择性,对多种不同的KRAS或BRAF突变肿瘤都有良好的体内药效,且代谢性质优异,口服生物利用度高,安全性良好,具有较大的安全窗,是一个极具开发潜力的小分子抗肿瘤药物。

勤浩医药首席医学官汪海丹博士表示:“临床前实验表明,GH55与GH21的联用对多种难治KRAS突变肿瘤的动物模型显示出良好的抗肿瘤效果,且安全性良好。在临床研究中,GH55将用于治疗RAS/MAPK通路突变的肿瘤患者,我们期待这些创新的治疗药物能为患者带来更持久的获益。”

评估 GH55 在 MAPK 信号通路突变晚期实体瘤患者中口服给 药的安全性、耐受性、药代动力学及药效动力学特征和疗效 的Ⅰ/Ⅱ期临床研究

2. 存在 MAPK 信号通路(RAS/RAF/MEK/ERK)突变的组织学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者;

4. 剂量递增 I期:根据 RECIST 1.1版,至少有一个可评估的肿瘤病灶;剂量扩展Ⅱ期:根据 RECIST 1.1 版,至少有一个可测量的肿瘤病灶(位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶,一般不作为可测量病灶,除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在)。

5. ECOG 体力评分:剂量递增 I 期:0-1 分,剂量扩展Ⅱ期:0-2 分。

8. 有生育能力的合格患者(男性和女性)必须同意在试验期间和末次用药后至少 3 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法(激素或屏障法或禁欲);具有生育能力的女性患者首次给药前 1 周内的血妊娠试验必须为阴性。

1. 首次给药前 3 周内接受过化疗,前 4 周内接受过放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗;

3. 首次给药前 4 周内接受过主要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤,或需要在试验期间接受择期手术。

4. 在首次使用研究药物前 1 周内使用过 CYP3A4 强效抑制剂或者 CYP3A4强效诱导剂。

7. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0等级评价≤1级(研究者判断无安全风险的毒性除外,如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等)。

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