学科前沿 中国药科大学郝海平曹丽娟团队发现胆汁酸靶向线双向调节机体固有免疫的分子机制

中国药科大学郝海平/曹丽娟团队发现胆汁酸靶向线双向调节机体固有免疫的分子机制

系统代谢产物作为危险相关的分子模式(DAMPs)在调节固有免疫细胞发育、分化和活性方面发挥着至关重要的作用。然而,目前尚不清楚固有免疫细胞是如何响应系统代谢产物进行信号传递。本研究发现胆汁酸作为线)的内源性配体在胆汁淤积和生理不同浓度水平调节细菌感染下固有免疫反应的差异机制。

MFN2是一种GTPase样的动力酶,在线粒体-线粒体融合和线粒体-内质网束缚融合中发挥重要作用。该研究发现MFN2是内源性胆汁酸的直接受体,在胆汁淤积病理情况下高浓度胆汁酸可激活MFN2促进线粒体-内质网束缚融合,导致内质网内钙离子转移入线炎症小体并诱导巨噬细胞细胞焦亡,解释了细菌感染性休克病理情况下,胆淤作为危险并发症触发过度免疫反应导致炎症因子风暴和器官衰竭的病理机制。相反,生理水平的胆汁酸则通过MFN2促进线粒体之间的融合反应,延长巨噬细胞寿命并促进细胞吞噬作用进而有助于清除细菌。综上,该研究揭示了胆汁酸-MFN2信号轴在协调病原体入侵后的固有免疫反应中发挥双向调节的作用。

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